醫脈通：近日，您領(lǐng)銜開(kāi)展的EGFR ADC新藥Becotatug Vedotin（MRG003）用于治療晚期鼻咽癌的隨機對照臨床研究以L(fǎng)BA口頭報告形式，在2025 ASCO年會(huì )上首次報告結果。作為主要研究者，能否請您介紹一下研究開(kāi)展的背景和具體研究設計？

韓非教授：

鼻咽癌在全球的分布極不平衡，70%分布在東亞及東南亞，我國新發(fā)病例約占全球半數水平^[1]。免疫聯(lián)合化療已成為目前臨床上晚期鼻咽癌患者的標準治療^[2]，但仍缺乏標準的后線(xiàn)治療方案?；诖?，我們在該系列研究的發(fā)起者——徐瑞華教授的帶領(lǐng)下，將新型ADC藥物Becotatug Vedotin從泛瘤種開(kāi)始探索，發(fā)現其用于鼻咽癌患者中的治療潛力，隨后針對這一瘤種連續開(kāi)展了探索性研究和關(guān)鍵注冊性對照研究^[3-5]。本次ASCO年會(huì )上公布的這項隨機對照研究，納入既往接受≥2線(xiàn)全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者，隨機接受Becotatug Vedotin或化療（由研究者選擇接受卡培他濱或多西他賽）。主要終點(diǎn)是通過(guò)盲法獨立中心評審（BICR）評估的客觀(guān)緩解率（ORR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），以及總生存期（OS）。對照組化療患者在疾病進(jìn)展后允許交叉接受Becotatug Vedotin治療，為患者提供了使用新藥的機會(huì )，最大限度保障患者利益^[5]。

圖1.研究設計

醫脈通：據悉，該研究是首個(gè)公布評估EGFR ADC在既往接受過(guò)至少二線(xiàn)治療的復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者中療效結果的隨機對照研究。您如何看待本研究中Becotatug Vedotin的療效和安全性？您認為該研究對復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的臨床診療有何意義？

韓非教授：

這次ASCO年會(huì )上Becotatug Vedotin首次公布關(guān)鍵注冊性臨床研究數據，并獲得高度認可入選LBA口頭報告。本次公布的結果顯示，共有173例復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者被隨機分配至Becotatug Vedotin（n=86）或化療組（n=87），兩組既往中位治療線(xiàn)數均為三線(xiàn)，分別有46.5%和47.1%的患者基線(xiàn)存在肝轉移，臨床預后較差。截至2024年6月30日，Becotatug Vedotin組經(jīng)BICR評估的ORR為30.2%，化療組ORR為11.5%，數值近三倍提升，中位PFS獲益翻倍，顯著(zhù)降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險37%（5.82個(gè)月vs. 2.83個(gè)月；HR=0.63，P=0.0146）。

圖2. BICR評估的ORR結果

圖2. BICR評估的ORR結果

截至2024年12月30日，期中分析時(shí)兩組患者的中位OS分別為17.08個(gè)月vs. 11.99個(gè)月（HR=0.73），Becotatug Vedotin已顯示出明確的獲益趨勢。排除交叉治療的影響后，兩組的OS HR為0.59（95%CI 0.37-0.93），生存獲益更加明顯。在安全性方面，Becotatug Vedotin組與化療組的治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率相似，大部分的不良反應為1~2級，≥3級TRAE發(fā)生率分別為45.3%和50.6%，不良反應可控可管理^[5]。

圖4. ITT人群的OS結果

作為首個(gè)評估EGFR ADC對比化療用于復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的隨機對照研究，Becotatug Vedotin已在既往接受≥2線(xiàn)全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的患者中顯示出具有臨床意義的ORR、PFS和OS獲益，同時(shí)安全性良好。該研究填補了化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌的治療空白，為該類(lèi)患者的臨床治療帶來(lái)巨大信心，同時(shí)也引領(lǐng)著(zhù)鼻咽癌邁入ADC治療新紀元。

醫脈通：Becotatug Vedotin是國內首個(gè)、全球范圍內臨床研究進(jìn)度居前的EGFR靶向ADC藥物，您認為Becotatug Vedotin在克服傳統化療和免疫治療耐藥方面的優(yōu)勢有哪些？其在優(yōu)化復發(fā)或轉移性鼻咽癌后線(xiàn)治療的臨床決策中扮演著(zhù)怎樣的角色？

韓非教授：

臨床中約有90%以上的復發(fā)/轉移性鼻咽癌存在EGFR過(guò)表達^[6]，但是目前已上市的無(wú)論是EGFR單抗還是TKI療效均有限。Becotatug Vedotin作為國內首個(gè)靶向EGFR的ADC藥物，由抗EGFR人源化單抗與細胞毒藥物甲基澳瑞他汀E（MMAE）通過(guò)可裂解的連接子VC偶聯(lián)而成，可與EGFR靶標結合并被腫瘤細胞內吞，在溶酶體作用下連接子發(fā)生斷裂，釋放出細胞毒藥物MMAE，通過(guò)抑制微管聚合，靶向遞送提高瘤內藥物濃度，干擾有絲分裂并殺死腫瘤細胞^[3]，從而克服傳統化療和免疫治療耐藥機制，同時(shí)降低骨髓抑制發(fā)生風(fēng)險。在本研究中，Becotatug Vedotin組≥3級白細胞計數降低的發(fā)生率較化療組更低（9.3% vs. 35.6%）^[5]。因此，基于A(yíng)DC獨特的作用機制，Becotatug Vedotin在實(shí)現療效提升的同時(shí)，也改善了安全性。早在去年7月，Becotatug Vedotin用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌就已獲得FDA授予突破療法認證。目前Becotatug Vedotin已經(jīng)在國內上市審評階段，并被納入優(yōu)先審評，有望成為全球首款獲批上市的EGFR ADC，造福更多晚期鼻咽癌患者。